嗎丁啉,還能繼續(xù)用嗎?多潘立酮的安全性受質(zhì)疑,專家建議開展研究評(píng)估
“消化不良,找嗎丁啉幫忙”,這是促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物嗎丁啉在電視上活躍多年的廣告語。然而這款家喻戶曉的明星藥,最近卻遭遇了一場(chǎng)圍剿風(fēng)波。近日,一篇題為《這個(gè)藥在美國是非法藥物,中國人居然把它當(dāng)成常備藥》的文章在朋友圈刷屏,文章指出,多潘立酮這種胃腸促動(dòng)藥,在國內(nèi)被不少患者當(dāng)做助消化藥長(zhǎng)期使用,在國外卻多次被警示甚至建議限制使用,其中西安楊森生産的嗎丁啉(商品名)是其中最著名的代表。這款進(jìn)入中國已經(jīng)27年的嗎丁啉甚至被描述為“口服一次就可能死人”。嗎丁啉果真如此危險(xiǎn)嗎?消化不良還能用多潘立酮這類藥嗎?
國際上安全警告不斷
今年66歲的李先生患有慢性胃病,胃脹、噯氣是三天兩頭就會(huì)出現(xiàn)的老問題。為此,李先生也是嗎丁啉的“重度愛好者”,只要腸胃不舒服,他就喜歡自己去藥店買一盒吃,自我感覺緩解癥狀的效果也不錯(cuò)。李先生還喜歡把這個(gè)藥推薦給家人和朋友,“廣告都説了,恢復(fù)胃動(dòng)力,找嗎丁啉幫忙嘛”。近日,朋友圈裏熱轉(zhuǎn)的有關(guān)嗎丁啉的文章,讓李先生陷入了糾結(jié)之中:吃了這麼多年的藥,竟有導(dǎo)致心臟驟停和猝死的風(fēng)險(xiǎn)?以後還能繼續(xù)吃嗎?
嗎丁啉的藥品通用名是“多潘立酮”。從藥理學(xué)上來説,多潘立酮是一種外周性多巴胺受體的拮抗劑,在胃腸由於功能性消化不良的情況下,通過受體的拮抗,加速上消化道包括食道的蠕動(dòng),加快排空速度,被用於治療腹脹、噯氣、早飽、噁心、嘔吐等跟胃動(dòng)力障礙有關(guān)的癥狀。
多潘立酮及相關(guān)藥物目前在國內(nèi)有30多家藥企在生産,西安楊森制藥有限公司生産的嗎丁啉最早進(jìn)入國內(nèi),1989年已在中國上市,並因?yàn)槌晒Φ膹V告宣傳而深入人心。
有報(bào)道顯示,在2015年度中國非處方藥的化學(xué)藥綜合排名,嗎丁啉在消化類藥品中排名第二。西安楊森在回應(yīng)媒體時(shí)也表示,“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性(藥物警戒)數(shù)據(jù),全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉?!?/p>
歷史如此悠久的一款老牌藥,近日卻陷入了四面楚歌的境地。網(wǎng)路多篇文章列出以嗎丁啉為代表的多潘立酮多宗“罪”:包括在美國是“非法藥物”,被FDA拒之門外;被歐盟多次警示存在導(dǎo)致心律失常等風(fēng)險(xiǎn),並縮窄了適應(yīng)癥,只被允許用於緩解噁心和嘔吐等。另有文章認(rèn)為,嗎丁啉的安全風(fēng)險(xiǎn)不僅存在於有心臟病史的患者,有的患者“口服一次就可能死人”。
這並非嗎丁啉第一次被輿論“圍剿”。2014年4月,歐洲藥品管理局藥物(EMA)警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)完成了對(duì)含多潘立酮藥物的一項(xiàng)評(píng)估工作,建議在全歐盟(EU)範(fàn)圍內(nèi)變更其使用適應(yīng)癥,主要包括限制這些藥物僅用於緩解噁心和嘔吐癥狀、在兒童使用中限製劑量並根據(jù)體重謹(jǐn)慎調(diào)整劑量,不再用於治療其他適應(yīng)癥,例如脹氣或燒心。隨後,國內(nèi)多家媒體對(duì)嗎丁啉作為主治“消化不良”的非處方藥物的爭(zhēng)議做了報(bào)道。
而有關(guān)多潘立酮的安全風(fēng)險(xiǎn)提示則更早。1985年,上市6年的多潘立酮的安全性問題就被提出來過,歐洲藥品管理局經(jīng)過歷時(shí)1年的評(píng)估後,撤銷了嗎丁啉的注射劑,保留了口服製劑。
南方日?qǐng)?bào)記者從國家食藥監(jiān)總局官方網(wǎng)站上檢索也發(fā)現(xiàn),從2007年開始,國家食藥監(jiān)總局的藥物警戒快訊,曾先後4次轉(zhuǎn)發(fā)國際上關(guān)於多潘立酮的風(fēng)險(xiǎn)性資訊。不過,並無針對(duì)多潘立酮的藥品不良反應(yīng)通報(bào)。
國內(nèi)外服用劑量不同
和相對(duì)密集的國際藥物警訊相比,國內(nèi)消化科醫(yī)生對(duì)多潘立酮片的安全性認(rèn)知卻稍有不同。
“關(guān)於嗎丁啉,最近我們消化科的醫(yī)生也在關(guān)注這個(gè)事。但作為一名從醫(yī)30年的消化科醫(yī)生,我還沒在臨床遇到因吃了嗎丁啉而導(dǎo)致嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)的案例?!睆V州市第一人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化內(nèi)科聶玉強(qiáng)教授指出,嗎丁啉引起心臟不良反應(yīng)的報(bào)道確實(shí)有,但發(fā)生幾率非常低,在一些案例中,也很難百分百把引起不良反應(yīng)的原因歸罪于它?!皳?jù)我所知,這類藥物臨床消化醫(yī)生用得不少?!?/p>
聶玉強(qiáng)教授介紹,在改革開放初期,國內(nèi)市場(chǎng)上治療胃腸動(dòng)力紊亂的藥物不多,嗎丁啉上市後迎合了這一需要,老百姓(50.140, 0.19, 0.38%)對(duì)這個(gè)藥也比較認(rèn)可,其中不乏存在一些“安慰劑”效應(yīng)的可能?!霸诠δ苄晕改c病當(dāng)中,有些屬於心理精神疾病,臨床醫(yī)生對(duì)此認(rèn)識(shí)不足時(shí),開出一些促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥,對(duì)患者來説,相當(dāng)於安慰劑的效應(yīng)?!?/p>
第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任、西京消化病醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)吳開春教授也持類似的看法。他認(rèn)為,作為一個(gè)用了這麼多年、臨床使用量這麼大的藥品,是否如媒體報(bào)道有這麼大的安全性問題,需要慎重對(duì)待?!笆紫龋瑔岫?#21833;在不同人群中可能有不同的反應(yīng)。其次,歐美人群中的消化不良發(fā)病比較少,相對(duì)於東方人來説對(duì)這個(gè)藥物的需求量沒那麼大,停用的影響不同。”作為消化內(nèi)科資深醫(yī)生,吳開春教授也表示,他尚未在臨床發(fā)現(xiàn)嗎丁啉不良反應(yīng)的案例。
為何在歐洲,多潘立酮被多次警示風(fēng)險(xiǎn),而使用這類藥物近30年的中國,關(guān)於多潘立酮的不良反應(yīng)如此之少呢?
多名消化內(nèi)科醫(yī)生提到了使用劑量的問題。
聶玉強(qiáng)教授認(rèn)為,這跟歐洲地區(qū)推薦使用的劑量比較大有關(guān)?!爸袊巳憾嗯肆⑼氖褂脛┝康?,通常是一次10毫克,一天三次,而歐洲有時(shí)一次就用30毫克。”吳開春教授也認(rèn)為,從推薦劑量來看,中國人服用的嗎丁啉劑量比較低,不像歐美國家推薦的那麼高。
西安楊森非處方藥事業(yè)部醫(yī)學(xué)事務(wù)和醫(yī)學(xué)教育高級(jí)總監(jiān)李青博士接受南方日?qǐng)?bào)採訪時(shí)介紹,歐盟2014年對(duì)多潘立酮片的安全性和有效性做了一個(gè)再評(píng)估,根據(jù)流行病學(xué)的研究,發(fā)現(xiàn)多潘立酮的心臟風(fēng)險(xiǎn)增加主要在日服用劑量大於30毫克和年齡大於60歲這兩個(gè)人群,因此建議縮短多潘立酮片的治療療程,降低使用劑量?!岸嗯肆⑼?0毫克一片,歐洲以前的服用劑量是一次吃兩片,一天4次,日服用劑量達(dá)到80毫克,而中國的推薦劑量是每次一片,一天3次,日服用劑量只有30毫克。從中國醫(yī)生處方的數(shù)據(jù)顯示,也是一天30毫克,療程在1-2周。從用藥習(xí)慣來説,歐洲和中國有明顯差異。”
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